В статье рассматриваются этапы становления и развития регенеративной биомедицины как науки, а также перспективы ее развития. В основе регенеративной биомедицины лежат сформулированная в XIX в еке к леточная т еория и сформулированное в ХХ веке учение о стволовых клетках. ХХI век отмечается бурным развитием генных и клеточных технологий, позволяющих как исследовать механизмы постоянно происходящего обновления клеточного состава органов и тканей, а также процессов их восстановления после разного рода повреждений, так и разрабатывать основанные на использовании этих механизмов методы лечения. Использование методов регенеративной медицины приводит к результатам, принципиально отличающимся от классической медицины, — они максимально возможно восстанавливают и нормальную структуру, и функциональную активность поврежденных травмой или заболеванием органов и тканей. Клеточный состав организма многократно обновляется в течение жизни. Управление данным процессом — главный перспективный инструмент регенеративной биомедицины будущего.

Подведены итоги прошедшего 13–15 ноября 2024 г. в Санкт-Петербурге VI Национального конгресса по регенеративной медицине. Основными темами научной программы Конгресса стали: обсуждение механизмов обновления клеток организма, регуляции процессов репарации и регенерации органов и тканей, рассмотрение задач и успехов клеточной терапии и тканевой инженерии, представление результатов передовых исследований в области генной терапии и редактирования генома, обсуждение этического и правового регулирования в регенеративной медицине, а также важнейших вопросов разработки, производства и внедрения платформ и технологий для регенеративной медицины. В мероприятии приняли участие 1235 специалистов. Насыщенная научная программа Конгресса включала 10 пленарных докладов, более 145 докладов на 18 симпозиумах, 3 индустриальных симпозиума, 2 круглых стола и 345 постерных докладов. В ходе дискуссии участники смогли обсудить самые важные вопросы в данной области, оценить современные тенденции и наметить дальнейшие пути развития.

Регенеративная эндодонтия — комплекс мер, направленных на восстановление пуль- пы или хотя бы формирование пульпоподобной ткани, в идеале — пульпо-дентинного комплекса; на регенерацию поврежденного коронального дентина, резорбированного корневого, цервикального или апикального дентина. Стратегии регенеративной эндо- донтии включают трансплантацию стволовых клеток и регенеративные эндодонтиче- ские процедуры (regenerative endodontic procedures, REP). В настоящее время методы REP применяются при эндодонтическом лечении несформированных зубов у пациен- тов в возрасте 7–10 лет и направлены преимущественно на замену, а не восстановление поврежденной ткани пульпы.
Цель исследования: отработка метода и оценка эффективности использования стволовых клеток пульпы зуба в сочетании с фибриновым гелем при эндодонтическом лечении сформированных зубов на животной модели — карликовой свинье.
Материалы и методы. Исследование выполнено на половозрелых карликовых свиньях. Под общей анестезией (ксилазин и тилетамин-золазепам) животным было выполнено рентгенографическое обследование ротовой полости для выбора зуба, максимально схожего с человеческим по положению в челюстной дуге, количеству и форме корней и каналов. Был выбран первый левый жевательный интактный двухкорневой зуб (P2) и проведена ампутация коронковой части и экстирпация корневой пульпы. Полости каналов были заполнены фибриновым гелем, содержащим аллогенные стволовые клетки пульпы зуба свиньи. Для полимеризации гель смешивали с катализаторами полимеризации фибриногена в фибрин (тромбин, хлорид кальция) непосредственно перед введением в каналы. Таким образом, гель (3 мкл, 15 000–18 000 клеток/канал) при полимеризации и отвердевании принимал форму канала. Далее проведена изоляция геля минеральным триоксидным агрегатом и выполнена пломбировка коронковой части упрочненным пакуемым стеклоиономерным цементом химического отверждения. Через 4 месяца после эндодонтического лечения зуб удаляли, фиксировали, декальцинировали и использовали для стандартного гистологического исследования — изготавливали ступенчатые серийные срезы толщиной 3–5 мкм и окрашивали гематоксилином-эозином. Для количественной оценки отобрали семь срезов на разных уровнях с шагом 10 мкм, сканировали изображение и проводили морфометрические подсчеты. Оценивали абсолютные и относительные значения длин и площадей, а также степень васкуляризации.
Результаты исследования. Длина, форма и объем корневых каналов первого левого жевательного двухкорневого зуба (P2) схожи с таковыми у человека, что позволило использовать при эндодонтическом лечении подходы и оборудование, разработанное для человека, что повышает релевантность модели. На гистологических срезах в апикальной части канала выявлено формирование васкуляризированной пульпоподобной стромальной ткани, а в средней и устьевой третях корня рядом с базофильными массами выявлены участки с палисадным слоем цилиндрических клеток — активных одонтобластов, продуцирующих дентин. В периапикальной области эндодонтически леченного зуба не зарегистрировано воспалительных процессов, а также отклонений в самочувствии животных и их пищевом поведении.
Заключение. Полученные пилотные результаты свидетельствуют о перспективе развития методов регенеративной эндодонтии для лечения постоянных зубов со сформированными корнями. Скаффолды на основе фибринового геля и стволовых клеток пульпы зуба в целом подходят для целей регенеративной эндодонтии, однако необходима доработка метода с целью формирования архитектоники пульпы.

Целью данной работы была разработка и оптимизация методов получения и культивирования клеток эпителия эндометрия человека из неинвазивного источника — менструальной крови. Исследование направлено на создание персонализированных моделей эндометрия in vitro для изучения механизмов имплантации эмбриона, поиска маркеров рецептивности эндометрия и разработки новых подходов к лечению гинекологических заболеваний, включая бесплодие.
Методы. Для получения клеток эндометрия использовалась менструальная кровь, собранная от здоровых доноров. Фрагменты эндометрия выделялись с помощью фильтрации и ферментативной обработки. Культивирование клеток проводилось в различных условиях: в виде монослоя (2D), тканевой культуры и органоидов (3D). Для подтверждения эпителиального фенотипа использовалось иммуноцитохимическое окрашивание на маркеры цитокератин и Е-кадгерин. Для исследования эндоцитоза рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в тканевой культуре использовался флюоресцентно-меченный эпидермальный фактора роста (EGF).
Результаты. Было показано, что менструальная кровь является доступным источником для получения жизнеспособных клеток эндометрия. Полученная тканевая культура эндометрия сохраняет архитектуру ткани и может служить моделью для исследования эндоцитоза рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Культивирование клеток эпителия эндометрия в виде органоидов позволило сохранить эпителиальный фенотип и пролиферативную активность клеток в течение длительного времени. Органоиды демонстрировали способность к самоорганизации и формированию однослойных клеточных структур, что подтверждает их пригодность для моделирования процессов, происходящих в эндометрии in vivo. В то же время культивирование в 2D-условиях приводило к быстрому старению клеток и потере их функциональных свойств.
Заключение. Разработанные методы культивирования клеток эпителия эндометрия в виде тканевой культуры и органоидов открывают новые возможности для изучения механизмов имплантации эмбриона и поиска маркеров рецептивности эндометрия. Полученные результаты имеют большое значение для развития персонализированной медицины, в частности для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и разработки новых терапевтических подходов к лечению гинекологических заболеваний.